室管膜瘤的发病率在儿童脑肿瘤中居第三位。目前,手术全切加放疗可使儿童室管膜瘤的治愈率达到70%,但要解决手术不能全切的残存肿瘤仍然是巨大挑战。因此,寻找新型有效的肿瘤标志物来指导室管膜瘤的靶向治疗迫在眉睫。EZH2参与PRC2复合体形成,是表观遗传调控中的重要蛋白之一,在多种肿瘤的发生发展中起重要作用。加拿大不列颠哥伦比亚大学AmandaM.Li等开展的一项回顾性研究发现,EZH2是儿童颅内室管膜瘤的独立预后因素,结果发表在年5月的《Cancer》杂志。

该研究的对象为年-年在加拿大儿童医学中心收治的颅内室管膜瘤患儿。入组标准如下:①颅内室管膜瘤;②年龄≦18岁;③有肿瘤标本石蜡切片;④临床资料完整;⑤病理学中心审查确诊为室管膜瘤。最终有例患儿入组(表1)。对临床资料的Cox回归分析发现,儿童室管膜瘤的无进展生存期和5年生存率主要与患病年龄、手术是否全切和肿瘤的WHO分级相关(表2)。

表1.入组患儿的一般资料。

表2.临床资料的Cox风险比例分析。

研究人员对例石蜡切片进行8个肿瘤标志物的免疫组化分析,包括EZH2、Ki-67、YB1、pYB1、EGFR、BMI-1、P16和pAKT(表3)。

表3.8个肿瘤标志物的免疫组化结果。

分析发现,EZH2的强阳性率为16%,复发性室管膜瘤EZH2的强阳性率可高达38%。Kaplan-Meier生存分析表明,EZH2阳性患者5年总生存率明显低于阴性患者,35%比68%(P=0.)。

对经过全切加放疗规范治疗的EZH2阳性患儿进行Kaplan-Meier生存分析发现,EZH2阳性患儿的5年无进展生存率明显低于阴性患儿,28%比55%(P=0.)。

进一步对临床变量和免疫组化结果进行5年生存率的Cox多元回归分析,提示患病年龄是预后的独立危险因素(95%CI,0.77-0.99)。8个肿瘤标志物中,EZH2是唯一的预后独立影响因素(95%CI,1.03-51.7)。

该研究的结论为,EZH2是儿童颅内室管膜瘤的独立预后因素,可作为室管膜瘤治疗的潜在靶点,特别是对经过规范治疗但效果不佳的室管膜瘤患儿有重要意义。

(医院小儿神经外科凌孝征编译,医院花玮博士审校,《神外资讯》编辑部主编、医院陈衔城教授终审)

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